Desenvolvimento e validação de método analítico por CLAE para determinação simultânea de atorvastatina, losartana e metformina em formulações farmacêuticas magistrais

Objetivos: Desenvolver e validar um método analítico para a análise simultânea de atorvastatina (ATO), losartana (LOS) e metformina (MTF) em formulações farmacêuticas magistrais por CLAE. Método: O método foi desenvolvido empregando o cromatógrafo a líquido modelo Dionex® Ultimate 3000, acoplado ao detector de arranjo de diodos (DAD) e a validação se deu conforme compêndios de validação internacional e nacional. Os seguintes parâmetros foram analisados: linearidade, precisão, exatidão, robustez, seletividade, LD e LQ. A separação cromatográfica foi realizada na coluna Sigma-Aldrich® C18, fase móvel MeOH:H2O (78:22 v/v), pH 3,0 e vazão de 0,3 mL-min-1, modo isocrático. As detecções foram realizadas nos comprimentos de onda de 225 nm (LOS), 236 nm (MTF) e 246 nm (ATO). Resultados: O método foi linear, com coeficientes de correlação linear (r)> 0,99 para todos os fármacos, preciso (DPR entre medidas < 2 %), exato (recuperação entre 98-102 %). As variações propostas no estudo de robustez não tiveram influência significativa nos resultados, exceto a coluna cromatográfica. O método foi seletivo, pois os excipientes não interferiram nas análises. A sensibilidade do método foi demonstrada através da determinação teórica dos LD e LQ. Conclusão: Os resultados obtidos sugerem que o método cromatográfico desenvolvido e validado nessa pesquisa poderá ser empregado nas análises de rotina dos laboratórios de controle de qualidade de medicamentos contendo esses fármacos de forma isolada ou combinados em formulações farmacêuticas de uso oral.

SUMMARY Aims: To develop and validate an analytical method for the simultaneous analysis of atorvastatin (ATO), losartan (LOS), and metformin (MTF) in pharmaceutical compounding by HPLC. Method: The method was developed using a liquid chromatograph model Dionex® Ultimate 3000, coupled to a diode array detector (DAD), and validation was carried out according to international and national validation compendiums. The following parameters were analyzed: linearity, precision, accuracy, robustness, selectivity, LD, and LQ. Chromatographic separation was performed on a Sigma-Aldrich® C18 column, mobile phase MeOH:H2O (78:22 v/v), pH 3.0, and flow rate of 0.3 mL-min-1, isocratic mode. Detections were performed at 225 nm (LOS), 236 nm (MTF), and 246 nm (ATO) wavelengths. Results: The method was linear, with linear correlation coefficients (r)> 0.99 for all drugs, precise (DPR between measurements < 2 %), accurate recovery (between 98-102 %). The variations proposed in the robustness study had no significant influence on the results, except for the chromatographic column. The method was selective, as the excipients did not interfere in the analyses. The sensitivity of the method was demonstrated through the theoretical determination of LD and LQ. Conclusion: The results obtained suggest that the chromatographic method developed and validated in this research can be used in the routine analyzes of quality control laboratories of drugs containing these drugs alone or combined in pharmaceutical formulations for oral use.

Simultaneous determination of sulfamethoxazole, trimethoprim and bromhexine in veterinary formulation using high performance liquid chromatography (HPLC)

Objetivo: desarrollar y validar un método simple, sensible y rápido para la determinación simultánea de sulfametoxazol (SMT), trimetoprima (TMP) y bromhexina (BMX) en formulación veterinaria por cromatografía líquida de alta resolución de acuerdo con las directrices de validación y control. Guía para la calidad analítica de medicamentos en productos alimenticios y medicamentos veterinarios, RDC 166/2017 y guías internacionales Conferencia Internacional sobre Armonización y Asociación Internacional de Químicos Analíticos Oficiales. Materiales y métodos: la separación se realizó en una columna analítica ThermoScientific® C18 AcclaimTM120 (4,6 x 250 mm, 5 µm), con caudal de 0,7 mL min-1 y detección a 245 nm, 265 nm y 271 nm, para BMX, SMT y TMP, respectivamente. Todas las mediciones se realizaron en metanol:agua (84:16 v/v; pH 3,0). Las curvas analíticas fueron lineales (r > 0,9997) en el rango de concentración de 15.0 a 30.0 µg-mL-1 para SMT, 3.0 a 9.0 µg-mL-1 para TMP y 0,5 a 2,0 µg-mL-1 para BMX. Resultados: el método demostró ser preciso con coeficientes de variación por debajo del límite máximo de 2,0%, robusto, sin influencia significativa de las variaciones utilizadas en el análisis, exacto (recuperación >99%) y selectivo, en la evaluación de la interferencia de adyuvantes Conclusión: por lo tanto, el método desarrollado demostró ser adecuado para los análisis de control de calidad de rutina para la determinación simultánea de SMT, TMP y BMX en formulaciones farmacéuticas.

SUMMARY Aim: To develop and to validate a simple, sensitive and fast method for the simultaneous determination of sulfamethoxazole (SMT), trimethoprim (TMP) and bromhexine (BMX) in veterinary formulation by high performance liquid chromatography according to the guidelines of the Validation and Control Guide for analytical quality of medicines in food products and veterinary medicines, RDC 166/2017 and international guides International Conference on Harmonization and International Association of Official Analytical Chemists. Materials and methods: The separation was performed on a ThermoScientific® C18 AcclaimTM120 analytical column (4.6 X 250 mm, 5 µm), with a flow rate of 0.7 mL min-1 and detection at 245 nm, 265 nm and 271 nm, for BMX, SMT and TMP, respectively. All measurements were performed in methanol: water (84:16 v/v; pH 3.0). The analytical curves were linear (r > 0.9997) in the concentration range of 15.0 to 30.0 µg-mL-1 for SMT, 3.0 to 9.0 µg-mL-1 for TMP and 0.5 to 2.0 µg-mL-1 for BMX. Results: The method proved to be accurate, with coefficients of variation below the maximum limit of 2.0%, robust, without significant influence of the variations used in the analysis, exact (recovery >99%) and selective, in the assessment of interference from adjuvants. Conclusion: Therefore, the developed method proved to be suitable for routine quality control analyzes for the simultaneous determination of SMT, TMP and BMX in pharmaceutical formulations.

Objetivo: desenvolver e validar um método simples, sensível e rápido para a determinação simultânea de sulfametoxazol (SMT), trimetoprima (TMP) e bromexina (BMX) em formulação veterinária por cromatografia líquida de alta eficiência de acordo com as diretrizes do Validation and Control Guia de qualidade analítica de medicamentos em produtos alimentícios e medicamentos veterinários, RDC 166/2017 e guias internacionais Conferência Internacional de Harmonização e Associação Internacional de Químicos Analíticos Oficiais. Materiais e métodos: a separação foi realizada em coluna analítica ThermoScientific® C18 AcclaimTM120 (4,6 X 250 mm, 5 µm), com vazão de 0,7 mL min-1 e detecção em 245 nm, 265 nm e 271 nm, para BMX , SMT e TMP, respectivamente. Todas as medições foram realizadas em metanol:água (84:16 v/v; pH 3,0). As curvas analíticas foram lineares (r > 0,9997) na faixa de concentração de 15,0 a 30,0 µg-mL-1 para SMT, 3,0 a 9,0 µg-mL-1 para TMP e 0,5 a 2,0 µg-mL-1 para BMX. Resultados: o método mostrou-se preciso, com coeficientes de variação abaixo do limite máximo de 2,0%, robusto, sem influência significativa das variações utilizadas na análise, exato (recuperação >99%) e seletivo, na avaliação da interferência de adjuvantes. Conclusão: portanto, o método desenvolvido mostrou-se adequado para análises de controle de qualidade de rotina para a determinação simultânea de SMT, TMP e BMX em formulações farmacêuticas.

Avaliação dos eventos tóxicos com medicamentos ocorridos em crianças no Estado de Mato Grosso do Sul / Evaluation of poisoning with medication in childhood in the state of Mato Grosso do Sul

The easy access of the Brazilian population to medicines is a strong component to the occurrence of poisoning with medication. Due to differences in pharmacokinetic, pharmacodynamic and factors of exposure, children are more susceptible to the occurrence of poisoning with medication than adults. This study aimed to evaluate poisoning with medication in childhood in the state of Mato Grosso do Sul, from January 2005 to December 2006, reported to the Integrated Center of Toxicological Surveillance (CIVITOX). Through the analysis of CIVITOX’s filling cards of attendance and notification, it was found 296 cases of children that poisoned with medication. Psychotropics were the main responsible for poisonings (22.7 percent), followed by antimicrobials and antiparasitic (14.9 percent) and drugs that act on the respiratory system (13.0 percent). Children aged 1 to 4 years old were involved in 79.4 percent of the total poisoning occurred with medication. Thus, it is essential to disclosure risk factors for society than parents will have more knowledge and could change behavior about the subject.

O fácil acesso da população brasileira aos medicamentos constitui um forte componente para a ocorrência de eventos tóxicos. Devido às diferenças na farmacocinética, farmacodinâmica e fatores de exposição, crianças são mais suscetíveis à ocorrência de eventos tóxicos com medicamentos que adultos. O presente estudo teve por objetivo avaliar os eventos tóxicos com medicamentos ocorridos em crianças no estado de Mato Grosso do Sul, no período de janeiro de 2005 a dezembro de 2006, notificados ao Centro Integrado de Vigilância Toxicológica (CIVITOX). Através da análise das Fichas de Atendimento e Notificaçãodo CIVITOX foram encontrados 296 eventos tóxicos com medicamentos em crianças. Os medicamentos que atuam no sistema nervoso central foram os principais responsáveis pelos eventos tóxicos (22,7 por cento), seguidos de antimicrobianos e antiparasitários (14,9 por cento) e medicamentos que atuam no sistema respiratório (13,0 por cento). Do total de eventos tóxicos, 79,4 por cento ocorreram em crianças de 1 a 4 anos. Desta forma, é indispensável a divulgação dos fatores de risco à sociedade para que haja mais conhecimento sobre o assunto e mudança de comportamento, principalmente dos responsáveis pelas crianças de faixa etária de maior risco.

Quantitative determination of ciprofloxacin and norfloxacin in pharmaceutical preparations by high performance liquid chromatography

The objetive of the research was to develop and validate an analytical method for quantitative determination of ciprofloxacin (CIP) and norfloxacin (NOR) in pharmaceutical preparations. A simple and rapid chromatographic method was developed and validated for quantitative determination of two fluoroquinolone antibiotics in tablets and injection preparations. The quinolones were analyzed by using a LiChrospher® 100 RP-18 column (5 µm, 125 x 4 mm) and a mobile phase consisted of water:acetronitrile:triethylamine (80:20:0.3 v/v/v). The pH of final mixture was adjusted to 3.3 with phosphoric acid. The flow rate was 1.0 mL/min and UV detection was made at 279nm. The analyses were performed at room temperature (24 ± 2°C). CIP and NOR were eluted within 5 min. The calibration curves were linear (r > 0.9999) over a concentration range from 4.0 to 24.0 µg/mL. The relative standard deviation (RSD) was < 1.0 percent and the mean recovery was 101.85 percent...

Validação de métodos analíticos para determinação de antibióticos quinolônicos em preparações farmacêuticas / Validation of analytical methods for determination of quinolone antibiotics in pharmaceutical preparations

O objetivo desta pesquisa foi o desenvolvimento e validação de métodos analíticos quantitativos para a determinação de fluoroquinolonas de 2a e 3a gerações. Um método espectrofotométrico e um método cromatográfico, simples e rápido foi desenvolvido e validado para a determinação quantitativa de seis fármacos quinolônico e doze preparações farmacêuticas, entre comprimidos e soluções injetáveis. As fluoroquinolonas estudadas foram ciprofloxacino (CIP), gatifloxacino (GAT), levofloxacino (LEV), lomefloxacino (LOM), norfloxacino (NOR) e pefloxacino (PEF). As técnicas empregadas para a caracterização dos padrões secundários foram a análise elementar, análise térmica (TG/DTG) e DSC e espectroscopia no infravermelho...